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MAOB

Aus ADHSpedia

Beim MAOB (auch bekannt als Monoaminooxidase-B-Gen) handelt es sich um ein Gen auf dem X-Chromosom. Im Genlocus Xp11.3 kodiert es für das Enzym Monoaminooxidase B (MAO-B). Im Vergleich zum benachbarten MAOA wurde das Gen im Zusammenhang mit ADHS nur selten untersucht; die wenigen Befunde sind uneinheitlich.

Gen und Genprodukt

MAOB liegt in unmittelbarer Nachbarschaft zu MAOA, mit dem es eine identische Exon-Intron-Struktur teilt.[1] Das an die Mitochondrien gebundene Enzym baut vor allem Phenylethylamin und andere Spurenamine ab und trägt zum Abbau von Dopamin bei.[2] In Blutplättchen ist MAO-B die einzige vorkommende Form der Monoaminooxidase.[1] Mäuse ohne MAO-B zeigen erhöhte Spiegel von Phenylethylamin, aber anders als Mäuse ohne MAO-A kein aggressives Verhalten.[3] Hemmstoffe der MAO-B wie Selegilin werden in der Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt.[1]

Befunde zur ADHS-Assoziation

In chinesischen und irischen Familienstichproben fand sich zunächst kein Zusammenhang zwischen MAOB-Varianten und ADHS.[4][5] Eine Untersuchung an 548 Familien aus Eltern und betroffenem Kind (Trios) der Han-Bevölkerung Chinas ergab dagegen eine deutlich bevorzugte Weitergabe von vier häufigen Varianten an die Betroffenen, für den Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) rs1799836 im Intron 13 mit p = 3,28 × 10−15.[6] In einer Stichprobe aus 451 Betroffenen und 400 Kontrollpersonen war MAOB nur bei den 188 Erwachsenen assoziiert (Odds Ratio 1,90), nicht bei den 263 Kindern.[7] Weitere positive Befunde stammen aus einer kleinen indischen Fall-Kontroll-Studie.[8]

Für eine Metaanalyse im Erwachsenenalter reichten die Daten nicht aus.[9] Eine systematische Übersicht sah im Kindesalter keine Belege für eine Beteiligung des Gens und ordnete MAOB, vor allem gestützt auf die Studie an Erwachsenen, eher der ADHS im Erwachsenenalter zu.[10] Die großen genomweiten Assoziationsstudien zur ADHS fanden Risikoloci nur auf den Autosomen; vom X-Chromosom, auf dem MAOB liegt, wurde keiner berichtet.[11][12][13]

MAO-Aktivität in Blutplättchen

Länger untersucht ist die MAO-B-Aktivität in Blutplättchen, die als peripherer Biomarker diskutiert wird. Sie steht unter starker genetischer Kontrolle und war in einer Studie mit einer MAOB-Variante im Intron 13 assoziiert.[14] Zugleich wird sie durch MAO-hemmende Bestandteile des Tabakrauchs beeinflusst.[15] Zwei Studien an 84 bzw. 44 Kindern fanden bei ADHS eine niedrigere Aktivität als bei Kontrollkindern, in einer davon nur bei Jungen.[16][17] In einer Metaanalyse peripherer Biomarker gehörte die MAO-Aktivität zu den fünf Maßen, in denen sich unbehandelte Betroffene nach Korrektur für multiples Testen von Kontrollpersonen unterschieden.[18]

Eine niedrige MAO-Aktivität in Blutplättchen geht nach einer Metaanalyse von 14 Studien mit 1470 Teilnehmern mit stärker ausgeprägtem Sensation Seeking einher (Korrelationskoeffizient r = −0,22).[19]

Selegilin

Der MAO-B-Hemmer Selegilin wurde in kleinen Studien bei ADHS erprobt. Bei 28 Kindern unterschied sich die Wirkung nicht von der des Methylphenidats,[20] bei 24 Erwachsenen war Selegilin nicht wirksamer als ein Placebo.[21] Eine Metaanalyse fand bei ADHS keine Überlegenheit gegenüber Placebo und keinen Unterschied zu Methylphenidat (jeweils zwei Studien), bei insgesamt geringer bis sehr geringer Vertrauenswürdigkeit der Evidenz.[22]

Einordnung

Die deutlichsten Hinweise auf einen Zusammenhang mit ADHS ergaben sich in einer chinesischen Familienstichprobe und bei Erwachsenen; andere Stichproben blieben negativ. Die Studien sind methodisch heterogen, und für eine Metaanalyse reichen die Daten nicht aus. Die niedrigere MAO-Aktivität in Blutplättchen ist ein unspezifischer Befund, der auch bei anderen psychischen Auffälligkeiten beschrieben wurde und mit Persönlichkeitsmerkmalen und dem Rauchen zusammenhängt.[16]

Siehe auch

  • MAOB in der Datenbank Gene des NCBI
  • MAOB in Online Mendelian Inheritance in Man
  • Molekulargenetische Untersuchungen in der ADHDgene Database (Archivversion vom 20. Mai 2025, das Original ist nicht mehr erreichbar)
  • MAOB bei Wikigenes

Weitere interessante Artikel

Einzelnachweise

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Bortolato M, Chen K, Shih JC. Monoamine oxidase inactivation: from pathophysiology to therapeutics. Adv Drug Deliv Rev. 2008;60(13-14):1527–1533. doi:10.1016/j.addr.2008.06.002
  2. ↑ Bortolato M, Shih JC. Behavioral outcomes of monoamine oxidase deficiency: preclinical and clinical evidence. Int Rev Neurobiol. 2011;100:13–42. doi:10.1016/B978-0-12-386467-3.00002-9
  3. ↑ Shih JC, Chen K, Ridd MJ. Monoamine oxidase: from genes to behavior. Annu Rev Neurosci. 1999;22:197–217. doi:10.1146/annurev.neuro.22.1.197
  4. ↑ Jiang S, Xin R, Lin S et al. Linkage studies between attention-deficit hyperactivity disorder and the monoamine oxidase genes. Am J Med Genet. 2001;105(8):783–788. doi:10.1002/ajmg.10098
  5. ↑ Domschke K, Sheehan K, Lowe N et al. Association analysis of the monoamine oxidase A and B genes with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in an Irish sample: preferential transmission of the MAO-A 941G allele to affected children. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;134B:110–114. doi:10.1002/ajmg.b.30158
  6. ↑ Li J, Wang Y, Hu S et al. The monoamine oxidase B gene exhibits significant association to ADHD. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147(3):370–374. doi:10.1002/ajmg.b.30606
  7. ↑ Ribasés M, Ramos-Quiroga JA, Hervás A et al. Exploration of 19 serotoninergic candidate genes in adults and children with attention-deficit/hyperactivity disorder identifies association for 5HT2A, DDC and MAOB. Mol Psychiatry. 2009;14:71–85. doi:10.1038/sj.mp.4002100
  8. ↑ Karmakar A, Maitra S, Chakraborti B et al. Monoamine oxidase B gene variants associated with attention deficit hyperactivity disorder in the Indo-Caucasoid population from West Bengal. BMC Genet. 2016;17:92. doi:10.1186/s12863-016-0401-6
  9. ↑ Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and meta-analysis of genetic, pharmacogenetic and biochemical studies. Mol Psychiatry. 2016;21(7):872–884. doi:10.1038/mp.2016.74
  10. ↑ Bonvicini C, Faraone SV, Scassellati C. Common and specific genes and peripheral biomarkers in children and adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. World J Biol Psychiatry. 2018;19(2):80–100. doi:10.1080/15622975.2017.1282175
  11. ↑ Demontis D, Walters RK, Martin J et al. Discovery of the first genome-wide significant risk loci for attention deficit/hyperactivity disorder. Nat Genet. 2019;51:63–75. doi:10.1038/s41588-018-0269-7
  12. ↑ Demontis D, Walters GB, Athanasiadis G et al. Genome-wide analyses of ADHD identify 27 risk loci, refine the genetic architecture and implicate several cognitive domains. Nat Genet. 2023;55(2):198–208. doi:10.1038/s41588-022-01285-8
  13. ↑ van der Laan CM, Ip HF, Schipper M et al. Genome-wide association meta-analysis of childhood ADHD symptoms and diagnosis identifies new loci and potential effector genes. Nat Genet. 2025;57(10):2427–2435. doi:10.1038/s41588-025-02295-y
  14. ↑ Garpenstrand H, Ekblom J, Forslund K, Rylander G, Oreland L. Platelet monoamine oxidase activity is related to MAOB intron 13 genotype. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(5):523–530. doi:10.1007/s007020070075
  15. ↑ Oreland L. Platelet monoamine oxidase, personality and alcoholism: the rise, fall and resurrection. Neurotoxicology. 2004;25(1-2):79–89. doi:10.1016/S0161-813X(03)00115-3
  16. ↑ 16,0 16,1 Nedic G, Pivac N, Hercigonja DK et al. Platelet monoamine oxidase activity in children with attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychiatry Res. 2010;175(3):252–255. doi:10.1016/j.psychres.2009.08.013
  17. ↑ Coccini T, Crevani A, Rossi G et al. Reduced platelet monoamine oxidase type B activity and lymphocyte muscarinic receptor binding in unmedicated children with attention deficit hyperactivity disorder. Biomarkers. 2009;14(7):513–522. doi:10.3109/13547500903144436
  18. ↑ Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M. Biomarkers and attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review and meta-analyses. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(10):1003–1019.e20. doi:10.1016/j.jaac.2012.08.015
  19. ↑ Winfield J, Mendez IA, Frietze GA. Meta-analysis examining the association between low platelet monoamine oxidase levels and Zuckerman's sensation seeking scale in a sex dependent manner. Front Psychol. 2025;16:1544408. doi:10.3389/fpsyg.2025.1544408
  20. ↑ Akhondzadeh S, Tavakolian R, Davari-Ashtiani R, Arabgol F, Amini H. Selegiline in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children: a double blind and randomized trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003;27(5):841–845. doi:10.1016/S0278-5846(03)00117-9
  21. ↑ Ernst M, Liebenauer LL, Jons PH et al. Selegiline in adults with attention deficit hyperactivity disorder: clinical efficacy and safety. Psychopharmacol Bull. 1996;32:327–334. PMID 8961775.
  22. ↑ Rossano F, Caiazza C, Sobrino A et al. Efficacy and safety of selegiline across different psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of oral and transdermal formulations. Eur Neuropsychopharmacol. 2023;72:60–78. doi:10.1016/j.euroneuro.2023.03.012
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